Acute Kidney Injury after Bone Marrow Transplantation in Patients with Lymphomas and Leukemias / Lesão Renal Aguda após Transplante de Medula Óssea em Pacientes com Linfomas e Leucemias Insuficiencia Renal Aguda tras / Trasplante de Médula Ósea en Pacientes con Linfomas y Leucemias

Introduction: Hematologic malignancies, including lymphomas and leukemias, may be treated with autologous or allogeneic bone marrow transplantation. However, these approaches can increase the risk of infection, sepsis, graft-versus-host disease, and nephrotoxicity, possibly resulting in acute kidney injury (AKI). Objective: To evaluate AKI in patients with lymphomas or leukemia submitted to bone marrow transplantation (BMT). Method: Retrospective, observational cohort study of cases from a database of 256 patients (53.9% males) hospitalized for BMT between 2012 and 2014 at a cancer hospital in São Paulo, Brazil. Of these, 79 were selected randomly for analysis. Demographic data, length of hospitalization, and associated morbidities were recorded. AKI was identified according to Kidney Diseases Improving Global Outcomes (KDIGO) criteria. Results: The most frequent diagnoses for the 79 cases were non-Hodgkin's lymphoma (30.4%), acute myeloid leukemia (26.6%), and Hodgkin's lymphoma (24.1%). The probability of 100 days-survival after BMT was 81%, and three years after BMT was 61%. In-hospital mortality was significantly higher among patients who presented AKI during hospitalization (p<0.001). However, there was no difference in overall life expectancy (p=0.770). Conclusion: A significant prevalence of AKI was found in patients with leukemia or lymphoma while they were hospitalized for BMT, resulting in significantly increased rates of in-hospital mortality. The presence of AKI during hospitalization was not associated with a subsequent reduction in life expectancy.

Introdução: As neoplasias hematológicas, incluindo linfomas e leucemias, podem ser tratadas com transplante autólogo ou halogênico de medula óssea. No entanto, essas abordagens podem aumentar o risco de infecção, sepse, doença do enxerto contra o hospedeiro e nefrotoxicidade, possivelmente resultando em lesão renal aguda (LRA). Objetivo: Avaliar LRA em pacientes com linfomas ou leucemia submetidos a transplante de medula óssea (TMO). Método: Estudo de coorte observacional retrospectivo de casos de um banco de dados de 256 pacientes (53,9% do sexo masculino) internados por TMO entre 2012 e 2014 em um hospital oncológico de São Paulo, Brasil. Destes, 79 prontuários foram selecionados aleatoriamente para análise. Dados demográficos, tempo de internação e morbidades associadas foram registrados. A LRA foi identificada de acordo com os critérios de Kidney Diseases Improving Global Outcomes (KDIGO). Resultados: Os diagnósticos mais frequentes da amostra de 79 casos foram linfoma não Hodgkin (30,4%), leucemia mieloide aguda (26,6%) e linfoma de Hodgkin (24,1%). A probabilidade de sobrevivência em 100 dias após o TMO foi de 81% e, em três anos após o TMO, foi de 61%. A mortalidade intra-hospitalar foi significativamente maior entre os pacientes que apresentaram LRA durante a internação (p<0,001). No entanto, não houve diferença na expectativa de vida geral (p=0,770). Conclusão: Neste estudo, observou-se prevalência significativa de LRA em pacientes com leucemia ou linfoma durante a internação por TMO, resultando em aumento significativo das taxas de mortalidade intra-hospitalar. A presença de LRA durante a hospitalização não se associou a uma subsequente redução da expectativa de vida

Introducción: Las neoplasias malignas hematológicas, incluidos los linfomas y las leucemias, pueden tratarse con trasplante autólogo o alogénico de médula ósea. Sin embargo, estos enfoques pueden aumentar el riesgo de infección, sepsis, enfermedad de injerto contra huésped y nefrotoxicidad, lo que posiblemente provoque lesión renal aguda (IRA). Objetivo: Evaluar el FRA en pacientes con linfomas o leucemias sometidos a trasplante de médula ósea (TMO). Método: Se realizó un estudio de cohorte observacional retrospectivo de casos de una base de datos de 256 pacientes (53,9% hombres) hospitalizados por TMO entre 2012 y 2014 en un hospital de cáncer en São Paulo, Brasil. De estos, 79 registros fueron seleccionados aleatoriamente para su análisis. Se registraron los datos demográficos, la duración de la hospitalización y las morbilidades asociadas. La IRA se identificó según los criterios de Kidney Diseases Improving Global Outcomes (KDIGO). Resultados: Los diagnósticos más frecuentes en la muestra de 79 casos fueron linfoma no Hodgkin (30,4%), leucemia mieloide aguda (26,6%) y linfoma de Hodgkin (24,1%). La probabilidad de supervivencia 100 días después del BMT fue del 81% y tres años después del BMT fue del 61%. La mortalidad hospitalaria fue significativamente mayor entre los pacientes que presentaron FRA durante la hospitalización (p<0,001). Sin embargo, no hubo diferencia en la esperanza de vida global (p=0,770). Conclusión: En este estudio, se observó una prevalencia significativa de LRA en pacientes con leucemia o linfoma mientras estaban hospitalizados por TMO, lo que resultó en un aumento significativo de las tasas de mortalidad hospitalaria. La presencia de FRA durante la hospitalización no se asoció con una reducción posterior de la esperanza de vida.

Preditores clínicos e laboratoriais da injúria renal aguda dos inibidores do checkpoint imune em neoplasias sólidas / Clinical and laboratory predictors of acute kidney injury from immune checkpoint inhibitors in solid neoplasms

INTRODUÇÃO: Injúria renal aguda é uma complicação importante e comum nos pacientes com câncer, sendo associada a altas taxas de morbidade e mortalidade. Novas classes de quimioterápicos, como os inibidores do checkpoint imune, estão associados a toxicidades imunomediadas, podendo causar nefrites, colites, tireoidites, dermatites e pneumonites. OBJETIVOS: Avaliar a incidência da injúria renal aguda nos pacientes com neoplasias sólidas em uso de inibidores do checkpoint imune, e identificar fatores clínicos, laboratoriais e epidemiológicos associados à injúria MÉTODOS: estudo clínico, observacional, do tipo coorte retrospectiva, em pacientes com neoplasias sólidas usando inibidores do checkpoint imune (nivolumabe, pembrolizumabe, ipilimumabe, durvalumabe, atezolizumabe e avelumabe), realizado no setor de quimioterapia do AC Camargo Cancer Center. Foram incluídos pacientes com eTFG > 60 ml/min e neoplasias sólidas. Injúria renal aguda foi definida pelo Kidney Disease Improve Global Outcomes: pacientes com alterações na creatinina a partir da linha de base (aumento da creatinina sérica de > 0,3mg/dL em 48h ou >1,5 vezes em 7 dias). Foram coletados dados demográficos tais como: sexo, idade, comorbidades (diabetes, hipertensão, doença pulmonar, hepatopatias, doenças cardiovasculares), tipo de neoplasia, presença de metástase, esquemas quimioterápicos prévios, cirurgias, tipo de inibidores do checkpoint imune; dados laboratoriais (creatinina, sódio, função tireoidiana (TSH), proteína C reativa, linfócitos, eosinófilos e amostras de urina (urina tipo 1), em momento anterior à exposição ao medicamento, no ciclo da reação adversa e no último ciclo. Um modelo de regressão de Fine e Gray foi realizado para avaliar o risco de injúria, tendo morte como evento competitivo. RESULTADOS: Um total de 614 foram incluídos, com idade média de 58,4  13,5 anos, sendo 59% do sexo masculino, com eTFG basal 101,4ml/min  33,2 ml/min, creatinina basal 0.8mg/dL (0,18). A injúria renal aguda ocorreu em 36,5% dos pacientes, sendo as etiologias mais frequentes: multifatorial (11,9%), provável imunomediada (9,6%) e infecção (6,8%). Ao fim do seguimento de 12 meses, os pacientes apresentaram creatinina final de 0,9 0,47 mg/dL. Em relação ao status final, 36,9% evoluíram para morte. Na regressão multivariada, o risco de injúria renal aguda geral foi maior naqueles com uso de antibióticos (sHR=2,46; IC 95%, 1,42 ­ 4,26, p<0,01), história de injúria prévia (sHR =2,2; IC 95%, 1,5-3,24, p<0,01) e estratégia Anti-PD1/PD L1 com quimioterapia (sHR=1,54; 1,07 ­ 2,21 IC, p<0,02). Já para lesão imunomediada, foi maior naqueles do sexo masculino (sHR= 2,44; IC 95%, 1,34 ­ 4,44, p < 0,01). A avaliação pelo nefrologista ocorreu em 14,7% dos casos. A mortalidade foi maior naqueles com injúria renal aguda geral (RR=2,04, IC 95%, 1,57 ­ 2,65, p < 0,01), mesmo após ajustado para outras características clínicas. CONCLUSÃO: Neste estudo, os pacientes que receberam os inibidores do checkpoint imune frequentemente desenvolveram injúria renal aguda devido a várias etiologias, sendo a principal etiologia multifatorial. O sexo masculino foi um preditor de risco de lesão renal associada a inibidor do checkpoint imune

INTRODUCTION: Acute kidney injury is a very important and usual complication in patients with cancer. It has been associated to high morbidity and mortality. New chemotherapeutic drugs such as immune checkpoint inhibitors are related to immuno-mediated toxicity and may cause nephritis, colitis, endocrinopathies, skin toxicity and pneumonitis. OBJECTIVES: To evaluate acute kidney injury incidence in patients with solid tumors who are taking immune checkpoint inhibitors and to correlate this data to serum, urinary biomarker and clinical and epidemiological factors of acute kidney injury. METHODS: Retrospective observational cohort designed to identify acute kidney injury's biomarkers in those with solid tumors who are taking immune checkpoint inhibitors (nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab, durvalumab, atezolizumab and avelumab), at Chemotherapy department of AC Camargo Cancer Center. Patients with eGFR > 60 ml/min and solid neoplasms were included. Acute kidney injury was defined by Kidney Disease Improving Global Outcomes: criteria for changes in creatinine from baseline (increase in serum creatinine of > 0,3mg/dL in 48h or >1,5 times in 7 days). There were used demographic data such as gender, age, morbidities (diabetes mellitus, hypertension, lung, liver, and cardiovascular diseases, tumor characteristics, previous chemotherapeutic schemes, previous surgeries, immune checkpoint inhibitors taken and its dose. Laboratorial data collected were such as renal function (creatinine), electrolytes (sodium), thyroid function (TSH), urine samples (urinalysis), before drug exposure, in adverse events cycle and in last cycle. Statistical analysis was made on SPSS software, 25.0 version, and the results include average, mean, standard deviation and percentages for descriptive data. We assume statistically significant results when p value < 0.05. To assess the risk of injury competing with death, we conducted cumulative incidence curves and used the Fine and Gray model. RESULTS: We included 614 patients in the analysis. Average age was 58,4  13,5 years, with 59% male, and had baseline eGFR 101,4  33,2 ml / min, mean baseline creatinine 0.8  0,18mg / dL. Acute kidney injury occurred in 36,5% of patients, and the most frequent etiologies: multifactorial (11,9%), possible associated with immunotherapy (9,6%) and sepsis (6,8%). At the end of the 12-month follow-up or death, patients had a mean end creatinine of 0,9  0,47mg / dL, 59,7% were alive and 36,9% progressed to death from cancer. In multivariable Fine and Gray model, the risk of overall acute kidney injury was higher in those with antibiotics use (sHR =2,46; 1,42 ­ 4,26 CI, p < 0,02), previous injury history (sHR =2,2; 1,5-3,24 CI, p < 0,01), anti-PD1/PD L1 combined with chemotherapy (sHR =1,54; 1,07 ­ 2,21 95% CI, p < 0,02). Immune checkpoint inhibitor­acute kidney injury risk was higher in males (sHR =2,44; 1,34 ­ 4,44, 95% CI, p < 0,01). The evaluation by the nephrologist occurred in 14,7% of cases. Mortality was higher in those with acute kidney injury (RR =2,04, 1,57 ­ 2,65 95% CI, p < 0,01), even after adjusting other clinical features. CONCLUSIONS: In this study, patients receiving checkpoint inhibitors frequently developed acute kidney injury due various etiologies, with the main etiology being multifactorial. Male was a predictor of immune checkpoint inhibitor ­ associated acute kidney injury.